CD112/TCR Activator/CHO

      PVRIG（CD112R），是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體(PVR)家族的共抑制受體，在自然殺傷細(xì) 胞（NK）和 T 細(xì)胞上表達(dá)。它與其配體（CD112 或 PVRL2/nectin-2）結(jié)合，抑制 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞對(duì)癌癥的反應(yīng)。因此，CD112R 作為一種新的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在癌癥免疫治療中 具有很高的潛力。

      CD112（cluster of differentiation 112），也被稱(chēng)為連接蛋白 2 或 PVR 相關(guān)蛋白 2 （PVRL2），是連接蛋白家族的一員，與腫瘤血管生成、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移相關(guān)。CD112 包括一 個(gè)具有三個(gè) igg 樣結(jié)構(gòu)域(兩個(gè) IgC 結(jié)構(gòu)域和一個(gè)遠(yuǎn)端 IgV 結(jié)構(gòu)域)的細(xì)胞外區(qū)域，一個(gè)細(xì)胞 質(zhì)尾部和一個(gè)跨膜區(qū)域。CD112 在抗原呈遞細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞上很容易檢測(cè)到，其高水平表 達(dá)與大多數(shù)癌癥患者的腫瘤進(jìn)展和不良預(yù)后有關(guān)。

      CD112R 與其配體的結(jié)合可招募 SHP1 和 SHP2，從而在 T 細(xì)胞中觸發(fā) TCR/CD28 信號(hào) 抑制。PVRIG 還可以通過(guò)與 CD226 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合其配體而阻斷其傳遞的刺激信號(hào)，來(lái)發(fā)揮免 疫抑制的效果。這與其同一家族成員 TIGIT 發(fā)揮免疫抑制的作用機(jī)制類(lèi)似，并且兩者可能 在免疫抑制上產(chǎn)生協(xié)同作用。

      CD112 TCR Activator CHO 細(xì)胞作為 PVRIG(CD112R) Effector Reporter Cell 的靶細(xì)胞， 很好的模擬了體內(nèi) PVRIG(CD112R) 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。
 

Figure 1. CD112 TCR Activator CHO 細(xì)胞模型原理圖

CD112

Figure 2. Recombinant CHO-cells constitutively expressing CD112.

Figure 3. Dose Response of PVRIG Blocking Antibody in PVRIG(CD112R) Effector Reporter Cell(C7) With CD112/TCR Activator - CHO Cells.