阿爾茨海默癥？癌癥？他們共通的“朋友”--明星靶點TREM

TREM（Triggering receptor expressed on myeloid cells）家族屬于細(xì)胞表面受體，介導(dǎo)調(diào)控炎癥反應(yīng)。TREM1屬于髓系細(xì)胞表面受體，在多種腫瘤微環(huán)境中均表達，協(xié)同經(jīng)典的模式識別受體（PRR），例如Toll-like受體（TLR）家族和Nod-like受體（NLR）家族，在宿主防御中放大由微生物成分介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，具有抗腫瘤的作用。TREM2（Triggering receptor expressed on myeloid cells-2）是免疫球蛋白超家族的跨膜受體，僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的小膠質(zhì)細(xì)胞等骨髓細(xì)胞中表達。TREM2有多種配體，主要有APOE, HDL, LDL以及Aβ等。TREM2通過其與接頭蛋白DAP12和DAP10的關(guān)聯(lián)發(fā)出信號。DAP12是參與先天免疫應(yīng)答的細(xì)胞中表達的信號傳導(dǎo)銜接蛋白，介導(dǎo)脾酪氨酸激酶SYK的激活，DAP12促進質(zhì)膜上TREM2的穩(wěn)定，可以調(diào)控細(xì)胞的增殖，生存以及炎癥等信號通路。TREM2還可以結(jié)合DAP10，而DAP10通過招募磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)促進信號傳導(dǎo)。